Parkinson Bozulmuş Dopaminerjik Nörotransmisyonu Düşük BH4 Seviyeleriyle Bağlantılıdır
Vücudumuz amino asit tirozini, önce L-dopa’ ya sonra dopamine dönüştürür.
Bu adımlarda dopamin sentezi için tetrahidrobiopterin (BH4) gereklidir.
Parkinson hastalığından etkilenen beyin ve BOS/beyin omurilik sıvısında BH4 konsantrasyonlarının azalması, BH4 metabolizmasının ve dolayısıyla dopaminerjik metabolizma ve nörotransmisyonun bozulduğunu göstermektedir.
PD’den etkilenen hastaların ölüm sonrası beyinlerinde BH4 seviyelerindeki azalmaya bağlı olarak SPR’nin yüksek gen ekspresyonu tanımlanmıştır.
Dopamin sentezi için ilk enzimatik adım, L-tirozine hidroksilaz/Tyr’i, L-DOPA ya dönüştüren TH/ tirozin hidroksilaz tarafından katalize edilir. Tirozinhidroksilaz/TH, ince ayarlanmış hücre içi BH4 seviyeleri gerektirir.
Vücudumuz amino asit tirozini, önce L-dopa’ ya sonra dopamine dönüştürür. Bu adımlarda dopamin sentezi için tetrahidrobiopterin (BH4) gereklidir.
TH/tirozin hidroksilaz, aktif bölgede bulunan bir serin kalıntısında, fosforilasyon yoluyla düzenlenebilir ve bu da aktivite seviyelerini hızla artırır. TH/tirozin hidroksilaz çoğunlukla beyin dokusunda, özellikle de sitozolde, aynı zamanda da plazma zarındaki nörotransmitter içeren keseciklerde çalışır.
Eksik TH/tirozinhidroksilaz aktivitesi, dopamin sentezinin bozulmasına neden olur.
TH/tirozinhidroksilaz ekspresyonundaki veya aktivitesindeki herhangi bir değişiklik, dopamin nörotransmisyonunu doğrudan etkiler.
TH/tirozinhidroksilaz eksikliği, idiyopatik Parkinson hastalığının (PD) gelişmesine yol açabilir.
Gerçekten de Parkinson hastalarının ölüm sonrası insan striatumunda TH /tirozinhidroksilaz düzeylerinin azaldığı görülmektedir.
Yani TH/tirozinhidroksilaz eksikliği = BH4 eksikliği = dopamin eksikliği ve dopamin reseptör bağlanma sorunlarıdır.
Kalıtsal TH/tirozin eksikliği, çocuklukta veya ergenlikte farklı şiddet derecelerinde ortaya çıkabilen otozomal resesif bir hareket bozukluğu olan L-DOPA’ya duyarlı distoniye (DRD) neden olur.
L-DOPA veya dopamin agonistleri ile farmakolojik tedavi etkilidir, ancak prognoz semptom şiddetine ve tamamen düzelmiş semptomlardan kalıcı distoni ve sertliğe kadar değişen bir aralıkta tedavinin ne kadar erken başlatıldığına bağlıdır.
Kısa süre önce BH4 aktivasyonunun Parkinson hastalığı olan hayvan deneylerinde dopamin içeriğini ve TH /tirozinhidroksilaz aktivitesini eski haline getirdiği gösterilmiştir.
Tetrahidrobiopterin (BH4) eksiklikleri karaciğerde fenilalanin metabolizmasını ve beyinde nörotransmitter biyosentezini etkileyen bozukluklardır.
Tedavi edilmeyen BH4 eksikliği, ilerleyici nörolojik bozulma ve nörotransmitter (dopamin, norepinefrin, epinefrin ve serotonin) eksikliğinin kombine semptomlarına, HPA/hipotalamus- hipofiz-adrenal aksı bozulmalarına, kızıl saça, psikomotor geriliğe neden olur.
Parkinson dahil yaygın nörodejeneratif hastalıklardan etkilenen bireylerin BOS’unda, kanında ve ölüm sonrası beyninde BH4 düzeylerinin azaldığı rapor edilmiştir.
Son yıllarda BH4 metabolizması, hücre ölümüyle sonuçlanabilecek toksik yolakları yeniden modüle etmek için umut verici bir metabolik hedef olarak kabul edilmiştir.
Ve daha fazla detay:
https://detoks.org.tr/parkinson-dopamin-bh4/
BH4 Aktivasyonu -Ağır Metal – Mineral Testleri Ve Yorumları, Detoks Ve Kaçınılması Gereken Destekler İçin, İhtiyacı Olanlara Naturopatik Eğitim Ve Danışmanlık Verilmektedir.
