Cıva, Kurşun, Arsenik Ve Kadmiyum Birikimi = Selenyum Eksikliği = Glutatyon Tükenmesi Bölüm 4 Bölüm 4
Metaller ve Parkinson Hastalığı: Mekanizmalar ve Biyokimyasal Süreçler Bölüm 4
Selenyum Ve Antioksidan Kapasite Azalmasına Bağlı Oksidatif Stres İstilası= Selenyum Ve Glutatyon Peroksidaz Enzimi (Gpx) Blokasyonu = Gpx4’ün PD’de Substantia Nigra’da Azalması = Parkinson Gelişimi = Dopamin Sekresyonunda Azalma Ve Substantia Nigrada Nöronal Hücre Kaybı= Sorunlu Alfa Sinüklein Agregasyonu
PARKİNSON HASTALIĞINDA GLUTATYON YETERSİZLİĞİ VE GLUTAMAT NÖROTOKSİSİTEDE METALLERİN VE MİNERALLERİN ROLÜ
-Geir Bjørklund, Vera Stejskal, Mauricio A. Urbina, Maryam Dadar,-Salvatore Chirumbolo ve Joachim Mutter
Selenyum ve Selenoproteinler
Selenyum insanlar için temel bir eser elementtir ve glutatyon varlığında lipid peroksitleri ve hidrojen peroksiti azaltarak organizmayı oksidatif hasara karşı koruyan glutatyon peroksidaz enziminin (GPx) ayrılmaz bir parçasıdır. Selenyum, GPx’te amino asit selenosistein olarak bulunur. Zaten selenyum alımı dünya nüfusunun çoğu için optimalin altındadır.
Parkinson hastalarında azalmış selenyum plazma seviyelerinin, nörolojik koordinasyon testlerinde azalmış performansla anlamlı şekilde ilişkili olduğu bulunmuştur. Dopaminerjik nöronların, nükleofilik amino asit kalıntılarına kovalent olarak bağlanabilen elektrofilik molekül dopamin kinonu oluşturmak üzere oksitlenebilen bir molekül olan dopamin içerdikleri için beyindeki diğer hücrelere göre oksidatif strese daha duyarlı olabileceği düşünülmektedir. (sistein gibi.) Oldukça nükleofilik selenosistein kalıntısı içeren ve nöronal canlılığın korunmasında sıklıkla hayati roller oynayan selenoproteinlerin muhtemelen dopamin için hedefler olduğu hipotezi ileri sürülmüştür
- DİKKAT: Cıva, kurşun, kadmiyum ve arsenik varlığı vücutta selenyumu tüketerek, selenoenzimleri bloke eder.
- DİKKAT : Beslenmeyle alınan selenyum alımı optimalin altına düştüğünde, cıva, kadmiyum ve gümüş gibi selenyum-antagonistik toksik metaller, selenyumu biyolojik olarak inert bir formda ağır çözünür selenitler olarak bağlar.
- Söz konusu toksik metaller, hücrelerin içinde selenidler olarak çökeltildikten sonra herhangi bir zarar veremezler, ancak selenofosfat ve selenosistil-tRNA’nın sentezi için mevcut olan selenid iyonlarının sayısını ve aynı zamanda demir-kükürt gruplarına dahil olmayı azaltırlar. Bunlar mitokondriyal solunum zincirindeki enzimlerdir. Ve böylece mitokondriyal solum zincirindeki etkin enzimler bloke olur.
- DİKKAT : Ağır metaller en iyi enzim blokerdir. Dopamin de dahil, nörotransmiterler veya düşünmemize, hissetmemize, sevmemize, uyumamıza ve temelde işlev görmemize yardımcı olan kimyasallar beyindeki, omurilikteki ve bağırsağımızdaki ***ENZİMLER*** tarafından yapılır.
- Bu nörotransmiterler, verimli metabolik işlevlere izin vermek için ***ENZİMLERE*** ve temel yardımcı faktörlere ihtiyaç duyar,tıpkı kabartma tozunun daha güzel görünümlü bir kek pişirmeyi kolaylaştırması gibi. Cıva, kurşun ve kadmiyum, nörotransmiter üretimi için hayati önem taşıyan manganez, çinko, magnezyum ve diğer minerallerin yerini alır. Bu dopamine, serotonin ve melatonin eksikliği yaratarak, PD semptomları, depresyon, anksiyete ve uykuda kalamama gibi durumlara sebep olur.
- Dopamin, tirozin hidroksilaz ***ENZİMİ*** yardımıyla amino asit tirozinden yapılır ve daha sonra norepinefrine dönüştürülür. Dopamin aynı zamanda sevgi ve tatmin gibi duyguları hissetmemize yardımcı olur ve Norepinefrin, enerji ve odak sistemimizin bir parçasıdır. Metaller, ihtiyaç duyulan ***enzimleri*** engelleyerek yine müdahale eder. Bu durum DEHB sorunları ile ortaktır. Bu dönüşümü yeterli yapamadığımızda, kontrol edemediğimiz bir aşırı uyarılma alacağımız kesindir.
- Enzim üretimi için mineraller gereklidir. Metaller, mineraller yerine geçer. Enzim blokasyonları oluşur. Besinlerin parçalanması arızaya uğrar ve mikrobesin- kofaktör eksiklikleri , sürekli hasta bağırsak oluşur. Sistemik enzim blokasyonları ise hormon blokasyonlarına sebep olur. Tiroid, insülin, östrojen hormonu vb… otoimmün denilen sorunlar başlar. Sistemik enzim eksikliği kan dolaşımında fibrin birikimi yapar. Biyofilmler parçalanamaz, sistemik enzim eksikliğine, kas- eklem tutulumu sorunları eşlik eder…
Selenoproteinlerin alt familyaları arasında GPx, iyodotironin deiyodinazlar (DIO) ve tioredoksin re- duktaz (TrxR) bulunur.
GPx4 ekspresyonu, PD’li bireylerden ve kontrollerden alınan ölüm sonrası insan beyin dokusunda incelenmiştir. Hem kontrol hem de PD örneklerinde GPx4, nöromelanin ile birlikte lokalize olan nigral dopaminerjik nöronlarda bulunmuştur. Genel GPx4’ün PD’de substantia nigra’da kontrol deneklerine kıyasla önemli ölçüde azaldığı, ancak hayatta kalan nigral hücrelerin hücre yoğunluğuna göre arttığı bulundu. Putamende, GPx4’ün PD deneklerinde distrofik dopaminerjik aksonlarda yoğunlaştığı bulundu, ancak genel GPx4 seviyeleri kontrol putameni ile karşılaştırıldığında önemli ölçüde farklı değildi. Substantia nigranın hayatta kalan nöronlarında bulunan GPx4 ekspresyonunun yukarı regülasyonu ve bu proteinin PD beyninin striatumundaki distrofik aksonlarla ilişkisinin, GPx4 için olası bir nöroprotektif rolü gösterdiği düşünülmüştür.
Sağlam fare beyin mitokondrisinin dopamin kinona maruz bırakılması, GPx4 aktivitesinde ve monomerik protein seviyelerinde azalmalarla ve ayrıca dopaminle konjuge GPx4 proteininin çoklu formlarının saptanmasıyla sonuçlandı. Kinon dopamin maruziyetini takiben hem GPx4 bozunması hem de polimerizasyonun kanıtı gözlenmiştir. Dopamin ile tedavi edilen farklılaşmış PC12 hücrelerinde doza bağlı bir mitokondrial GPx4 kaybı bulunmuştur. Bu gözlemler, mitokondriyal GPx4 monomerindeki bir azalmanın ve fonksiyonel aktivite kaybının, PD’deki dopaminerjik nöronların savunmasızlığına katkıda bulunan faktörler olabileceğini düşündürmektedir.
- DİKKAT : cıva, kadmiyum ve gümüş gibi selenyum-antagonistik toksik metaller, selenyumu biyolojik olarak inert bir formda ağır çözünür selenitler olarak bağlar. Selenyum ise organizmayı oksidatif hasara karşı koruyan glutatyon peroksidaz enziminin (GPx) ayrılmaz bir parçasıdır.Glutatyon eksikliği ve selenoenzimlerin tümünün antioksidan enzimler olduğunu hatırlarsak, organizma büyük bir antioksidan kapasite yetersizliği ile PD ‘ nin oluşumuna katkıda bulunan oksidatif stres ile mücadele edecektir.
- DİKKAT :Oksidatif stres, Parkinson hastalığı patogenezinin ana nedenlerinden biri olarak kabul edilir. Oksidatif stres mitokondriyal disfonksiyona neden olur . Parkinson hastalarının ROS üretimi ve oksidatif streste bir yukarı regülasyonu vardır. Dahası, bu deneklerde bozulmuş mitokondriyal işlevsellik vardır.
ð DİKKAT : OKSİDATİF STRES “PAS” DEMENİN ÇOK SÜSLÜ BİR YOLUDUR. Eğer ağır metal veya serbest demir varsa oksijenle birlikte PAS vardır. Düşünün hücreleriniz ve metaller bütün gün oksijen için savaşıyorlar.
ð DİKKAT : Oksidatif stres, metabolizmanın üzerine yerleştirilen toplam yüktür, (ağır metal toksinler gibi).
Selenoprotein P (SelP) ekspresyonu, postmortem PD beyin dokusunda da çalışılmıştır. Araştırmalarda orta beyindeki selenoprotein P, substantia nigra nöronlarında, PD’nin patolojik işareti olan Lewy cisimciklerinin merkezlerinde mevcuttu.
GPx4 ekspresyonuna benzer şekilde, SelP-1 ekspresyonu, kontrol ile karşılaştırıldığında PD deneklerinden gelen substantia nigrada önemli ölçüde azaldı. Putamende, SelP-1 hücre gövdelerinde, dopaminerjik aksonlarda ve terminallerde bulundu, ancak SelP-1 seviyeleri kontrollere kıyasla PD deneklerinde değişmedi. SelP-1 ve GPx4 ekspresyon seviyelerinin, kontrol deneklerinin putamenlerinde güçlü bir şekilde ilişkili olduğu, ancak PD deneklerinin putamenlerinde olmadığı bulunmuştur. Bu gözlemler, selP-1’in nigrostriatal yolda bir rolüne işaret etmekte olup, SelP-1’in striatumda lokal salınımının GPx4 gibi diğer selenoproteinlerin sinyali ve sentezi için önemli olabileceğini düşündürmektedir.
https://detoks.org.tr/civa-ve-asetilkolinin-parkinson-titremesindeki-ve-kronik-parkinson-kabizligindaki-rolu/
https://detoks.org.tr/metaller-ve-parkinson-hastaligi-mekanizmalar-ve-biyokimyasal-surecler-bolum-1/
Ağır Metal- Mineral Testleri Ve Yorumları, Detoks Ve Kaçınılması Gereken Destekler İçin, İhtiyacı Olanlara Naturopatik Eğitim Ve Danışmanlık Verilmektedir. 
