PARKİNSON APOLİPOPROTEİN E, AMİLOİD-ß VE Α-SİNÜKLEİN VE CIVA DİĞER METALLER BÖLÜM 7
Metaller ve Parkinson Hastalığı: Mekanizmalar ve Biyokimyasal Süreçler Bölüm 7
Apolipoprotein E, Amiloid-ß ve α-Sinüklein
-Geir Bjørklund, Vera Stejskal, Mauricio A. Urbina, Maryam Dadar,-Salvatore Chirumbolo ve Joachim Mutter
Parkinson hastalığı, Lewy cisimcikleri oluşturan PD’ye neden olan protein olan oldukça stabil α-sinükleinden oluşan hücre içi, çözünmez Lewy cisimciklerinin varlığı ile ilişkili birincil hastalıktır.
Lewy cisimcikli hasta beyinleri, serebellar öncesi beyin sapı yapılarında α-sinüklein agregasyonunu ortaya çıkarır, bu da serebellar disfonksiyon ile ilişkili olabilecek istirahat titremesi, dengesiz yürüyüş ve bozulmuş dengeyi gösterir.
Lewy cisimciği hastalıkları (LBD), hafif bilişsel bozukluk (PD-MCI) ile PD, PD demansı (PDD) ve Lewy cisimcikli demansı (DLB) indükleyebilir.
Dopaminerjik nöronlarda α-sinüklein birikimi, reaktif oksijen türlerinin aracılık ettiği apoptoza yol açar, ancak α-sinüklein, nöroprotektif bir aktivite sergilediği dopaminerjik olmayan kortikal nöronlar için toksik değildir.
Çözünür α-sinükleinin olası bir nörotoksisite aracısı olduğuna inanılmaktadır ve dopaminerjik nöronların seçici nöronal kaybı, çözünür α-sinükleinin nörotoksisitesinin dopamine bağımlı görünmesi gerçeğiyle açıklanabilir.
Yazarlar, α-sinükleinin tirosin hidroksilaz aktivitesini azaltarak dopamin biyosentezinin düzenlenmesinde rol oynayabileceğini öne sürmüşlerdir.
- DİKKAT : Metaller ve pestisitler, α-sinüklein agregasyonunu teşvik eder ve birleştirildiklerinde sinerjistik etkiler sağlar.
- Alüminyum, kadmiyum, kobalt, bakır, demir ve mangan, α-sinükleinin fibrilizasyonunu hızlandırırken, alüminyum en belirgin etkiye sahiptir. Bu bağlamda diğer metaller ve kurşun araştırılmadığından, acilen daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
- Cıva, beyinde amiloid plakları oluşturan amiloid-ß proteinlerinin üretiminde artışa neden olur. Amiloid-ß’nın AD’ye neden olan protein olduğuna inanılmaktadır ve amiloid-ß da PD’de rol oynamaktadır. Amiloid-ß’nin α- kümelenmesini desteklediğine dair artan kanıtlar vardır.
Fibriller oluşturmak için sinüklein etkileri yoğundur.
Amiloid-ß ve α-sinüklein, in vitro olarak doğrudan etkileşime girebilir ve amiloid-ß, in vivo α-sinükleinin toksisitesini ve agregasyonunu arttırır. Bu özellikle ilgi çekicidir, çünkü birçok yazar AD ve PD patolojisinin Lewy cisimcik hastalığı (LBD) olarak tanınan heterojen bir sendromlar grubunda örtüştüğünü doğrulamıştır.
- => DİKKAT: Balina eti ve balina yağı tüketiminin artması, metil cıva ve poliklorize bifenillere (PCB’ler) maruz kalmaya neden olarak, çok daha büyük bir çalışmada PD ile anlamlı şekilde ilişkilendirilmişti
PD’deki demans, striatumda anlamlı derecede daha yüksek olan amiloid-ß yükü ile güçlü bir şekilde ilişkilidir. Parkinson hastalarının beyinlerinde, kontrollerin beyinlerine göre önemli ölçüde daha fazla vasküler amiloid-ß birikimi vardır.
APOEe4 aleli, demans (YGB) ve ailesel PDD ile PD’ye ek olarak hem AD hem de PD geliştirme riskinde artış ile ilişkilidir. Aslında, PD hastalarında bazı klinik özelliklerin varlığı APOEe4 alleli ile ilişkilendirilmiştir. PD’nin daha erken başlangıcı ve PD’de erken bir psikoz başlangıcı, APOEe4 alelinin artmış ekspresyonu ile ilişkilendirilmiştir.
Kortikal Lewy vücut yükü, daha yüksek amiloid plak yükü olan PD hastalarında % 50 daha fazla artan amiloid plak yükü ile önemli ölçüde ilişkilidir. Apolipoprotein E e4 (APOEe4) alleli de bu alt grupta fazla temsil edilmektedir.
=> DİKKAT : APOEe4 ayrıca kurşun ve cıvanın nörotoksik etkilerine duyarlılığı artırıyor görünmektedir. Bu ilişkiler, APOEe4 allelinin diğer iki alt türe (APOEe2, APOEe3) kıyasla detoksifikasyon kapasitesini azalttığı gerçeğiyle açıklanabilir. Bu iki alt tipin aksine, APOEe4 alel, kurşun ve cıva gibi metallere bağlanma ve detoksifiye etme kabiliyetine sahip olabilecek herhangi bir sülfhidril grubu içermez.
= > DİKKAT : ApoE2 geninin yüzeyde iki sistein molekülü bulunurken,amiloid beta birikimi için önemli bir risk faktörü olan APOE4’ün iki tirozin molekülü vardır. APOE2 üzerindeki sistein amino asidi cıvaya etkili bir şekilde bağlanırken, APOE4’TEKİ TİROZİN CIVAYA HİÇ BAĞLANAMAZ.
Sonuç olarak, APOE4 geninin iki kopyasına sahip olmak sizi önemli bir dezavantaja sokar, çünkü beyniniz cıvayı doğal olarak ortadan kaldıramaz, oysa APOE2’nin iki kopyasına sahip olmak son derece korumalıdır, çünkü beyniniz cıva temizleme yeteneğine sahiptir.
APOE4 alelinin metabolik olarak esnek ve düzenli aralıklarla veya kısmi oruç tutmanız halinde amiloid beta oluşumuna karşı koruyabileceğini belirtmek de yararlıdır.
https://www.facebook.com/groups/2321513411476072/posts/2547359595558118/?
Tau Proteini Hiperfosforilasyonu
Lewy cisimciklerinde fosforile tau, PD, AD ve LBD’nin karakteristik bir anormalliğidir. Fosforile tau, PD ve LBD’de frontal kortekste sinaptik yönden zenginleştirilmiş fraksiyonlarda bulunur ve bu, sinapslarda artmış tau fosforilasyonunu gösterir.
In vitro ve in vivo, tau fosforilasyonundaki artışın, birbirine paralel olan agregatlı α-sinükleinin varlığına kesinlikle bağlı olduğu bulunmuştur ve birbirlerinin patojenitesini modüle ettiklerini belirtmektedir.
- DİKKAT : Cıva, çok düşük dozlarda bile 24 saat içinde nöronal hücre kültürlerinde tau proteini hiperfosforilasyonunu teşvik eder.
- Kobalt, glutatyon seviyelerini düşürmesine ve nöronal hücre kültürlerinde amiloid-ß salgılanmasını uyarmasına rağmen, tau proteini hiperfosforile etmez. Bununla birlikte, kobaltın neden olduğu bu değişiklikler sadece cıvadan önemli ölçüde daha yüksek konsantrasyonlarda (~ 1700 kat daha yüksek) gözlenebilir.
- Hem alüminyum hem de demir (III), in vitro olarak hifosforile tau kümelenmesini destekler. Yine, bu sadece cıva için gerekenden çok daha yüksek konsantrasyonlarda gösterilmiştir.
https://detoks.org.tr/civa-ve-asetilkolinin-parkinson-titremesindeki-ve-kronik-parkinson-kabizligindaki-rolu/
https://detoks.org.tr/metaller-ve-parkinson-hastaligi-mekanizmalar-ve-biyokimyasal-surecler-bolum-1/
https://detoks.org.tr/metaller-ve-parkinson-hastaligi-mekanizmalar-ve-biyokimyasal-surecler-bolum-4/
Ağır Metal- Mineral Testleri Ve Yorumları, Detoks Ve Kaçınılması Gereken Destekler İçin, İhtiyacı Olanlara Naturopatik Eğitim Ve Danışmanlık Verilmektedir.
