Parkinson Dopamin BH4

 Parkinson hastalığı dopamin eksikliği ile karakterizedir. Dopamin üretmek için ise BH4 gerekir. Burada  parkinson, dopamin ve BH4 ilişkisine ışık tutan bir literatür özeti hazırladım.

Vücudumuz amino asit tirozini, önce L-dopa’ ya sonra dopamine dönüştürür.  Bu adımlarda dopamin sentezi için tetrahidrobiopterin (BH4) gereklidir.

Parkinson, otizm, DEHB, depresyon, psikoz, saldırganlık, ruh hali dengesizlikleri, motivasyon sorunları, bağımlılık gibi nörolojik hastalıklarda ‘’BH4-dopamin üretim ve dönüşüm’’ sorunlarının mekanizması:

BH4, nörotransmitter serotonin ve dopamin sentezi için kritik bir kofaktördür. BH4, GTP’den (guanozin trifosfat) yapılır. BH4, 3 aromatik amino asidin (fenilalanin, tirozin ve triptofan) enzimatik hidroksilasyonunda temel kofaktördür.

Ayrıca BH4, argininden NO sentezi için kritik bir kofaktördür.

Dopamin sentezi için BH4 neden önemlidir?

Dopamin sentezi için tetrahidrobiopterin (BH4) gereklidir. Proinflamatuar sitokinler, BH4 üretimini azaltır, böylece potansiyel olarak sistemik inflamasyon durumları dopamin düzeylerini azaltır.

Dopamin sentezinde enzimin sınırlama oranı tirozin hidroksilazdır. Hem BH4 hem de tirozin hidroksilaz optimum seviyelerde dopamin üretmek için kullanılır.

BH4, dopamin donörü olduğu için BH4’ ü arttırmak, dopamini arttırmanın ilk adımdır.

Vücudumuz BH4 kullanarak, amino asit tirozini, önce L-dopa’ ya sonra dopamine dönüştürür.

Dopamin, beyinde bir nörondan diğerine bir sinyal ileten bir nörotransmiter görevi görür. Hareket, ödül, hafıza, dikkat, uyku düzenlemesinde görev alır.

BH4 ve dopamin üretiminde tirozin amino asitinden fayda görebilmek için öncelikle proteinleri sindirebilecek ve en küçük yapı taşlarına ayırabilecek iyi bir sindirim sistemi gerekir. Çoğu Parkinson hastasının gastroparezi denilen sindirim yavaşlığından muzdarip olması, sindirimin işlevsizliği ve desteklenmesi için bir kanıttır. Ve eğer sindirim zayıfsa protein sindirimi ve proteinlerin amino asitlere indirgenmesine yardım edecek önlemler gerekir.

Sık sık dile getirdiğim; parkinsonda astilkolinin, sindirim kaslarını yöneten vagus siniri üzerindeki etkisi de burada rol oynar. Ama burada konumuz dopamin ve BH4.

Harekete ve duyguya neden olmak için dopaminin, dopamin reseptörleri üzerinde hareket etmesi gerekir. Yani dopamini yeterli üretebilseniz bile, reseptörler üzerinde hareket edemediği sürece, tek başına hiçbir şey yapamaz, hatta hareket edemez ve birikirse daha fazla sinir sistemi sorunları yaratır.

Dopamini transfer eden DRD1/DRD5 reseptörlerini aktive etmeyi bimiyorsanız,  dopamin hastalıkları ile daha çok mücadele edeceksiniz demektir.

Öğrenmek için lütfen sayfa sonundaki otomatik iletişimden başvurunuz.

Dopamin sorunları neleri etkiler?

Dopaminin kritik olarak etkilediği işlevler:

• Beynin hareketi kontrol etmesi ve dengelemesi dopamine bağlıdır.
• Eğer çok fazla dopamin üretilmiş ve dopamin reseptörleri üzerinde hareket edemiyorsa, tikler ve istemsiz hareketlere yol açar.
• Çok az dopamin ise Parkinson da olduğu gibi çok yavaş, daha az harekete, katılaşmaya, kesik hareketlere yol açar.
• Dopaminin hareket üzerindeki etkisi en çok Parkinson hastalarını etkiler.

• Dopamin nasıl hissettiğimiz ve duygularımızdaki negatif—pozitif tepkileri de etkiler.
• Eğer çok fazla dopamin üretilmiş ve dopamin reseptörleri üzerinde hareket hissine yol açar. Aşırı dopamin öfori, halüsinasyonlar ve psikoza yol açar. Öfori; aşırı abartılı mutluluk duygusudur.
• Çok az dopamin hiçbir şeyi umursamama hissine yol açar.
• Dopamin, ceza veya ödül yoluyla bir şey yapmayı öğrenmek için şartlanma duygusunu tetikler. Dopamin dengesizliği, diğer nörotransmitterleri de dengesizleştirerek, ruhsal denge, depresyon, DEHB sorunlarında önemli tetikleyici faktördür. Bu dopaminin etkinliğini kontrol etmek için ri…. al tipi dopamin üzerinden çalışan ilaçları alan bakır toksik çocuklarda büyük problemdir. Çünkü dopamine müdahale, bakırı yoğunlaştırdığında, toksik bakırın etkisiyle çocukluk şiddeti, kaygı, dürtüsellik ve psikoza eğilimi arttırır.

• Dopamin, hipotalamus ve hipofiz bezinde prolaktin hormonlarını yönlendirir.
• Eğer çok fazla dopamin üretilmiş ve dopamin reseptörleri üzerinde hareket edemiyorsa, fazla dopamin prolaktini inhibe eder. Düşük prokllaktin doğumdan sonra süt gelmemesi ve düşük yumurtalık fonksiyonu ile sonuçlanır.
• Çok az dopamin ise prolaktinin yüksek kalmasına sebep olarak; kadınlarda adet görmeme, erkeklerde iktidarsızlık ve jinekomasti ile sonuçlanır. Vajinal kuruma, erkeklerde cinsel isteksizlik ve tüylenmede azalma, görme problemleri, görülür. Yüksel prolaktin, kadınlarda östrojeni, erkeklerde testesteronu düşürür.
• Yani dopamin, prolaktin salınımını kontrol eder.

Dopamin yukarıda saydığımız 3 alanda görev yapabilmek için, dopamin reseptörlerine bağlanmalıdır. Aksi halde dopaminin varlığı, sağlığımıza bir katkı sağlamaz. Yani dopaminden faydalanmak için reseptörler ile bağının işlevsel olması zorunludur.  

Dopamin, beynin nigra ve ventral tegmental alanında yapılarak, beynin diğer bölgelerine transfer edilir. Dopamin kendi başına bir şey yapmaz – bir eyleme neden olması için, bir reseptöre bağlanması gerekir.

İltihaplı dopaminerjik nöronlar bu bağlanmayı yapamaz.

Bu transferi zorlaştıran ve kolaylaştıran detaylar için bana ulaşabilirsiniz.

Ayrıca dopamin üretmek için gerekli BH4’te iltihaplanma altında üretilemez.

Beyin ve merkezi sinir sisteminde iltihaplanma yataran en yaygın faktörler beyin hücrelerine ve merkezi sinir sistemi hücrelerine doğrudan giren ağır metallerdir, toksik halojenler florür, klorür, veya bromür) ve glifosattır. Pek çok tarım işçisi tarımsal toksin glifosat yüzünden Parkinson teşhisi alır. Bunun hakkında geniş bir literatür mevcut.

Bu toksinleri temizleyiniz;  ağır metal detoksu, glifosat detoksu ve toksik halojen detoksu planlayınız.

Beyin ve merkezi sinir sisteminden, yeniden dağılım inflamasyonu yaratmadan ağır metalleri, glifosatı ve toksik halojenleri detoks etmeyi bimiyorsanız, öğrenmek için başvurunuz, yoksa inflamasyon altında yetersiz BH4’ e bağlı dopamin hastalıkları ile daha çok mücadele edeceksiniz demektir.

Çoğu sağlık uzmanının yeniden dağılımlı protokoller uyguladığını ve bunların hangilerinin riskli olduğunu, neden riskli olduğunu öğrenmek için sayfanın asla yapılmayacaklar listesine göz atmadan bir detoks protokolüne asla başlamayınız.

Dopamin yetersizliğinin sebep olduğu hastalıklar:

• Parkinson hastalığı – beynin dopamin üretenbölgesinin (substantia nigra) bozulması nedeniyle yeterli dopamin olmaması durumudur.
• DEHB-beynin belirli bölgelerinde düşük dopamin fonksiyonu ile ilişkilidir.
• Anoreksiya– diğer nörotransmiter dengesizlikleriyle (histamin gibi) birlikte gıda için azalmış ödül ve azalmış dopamin görülür.
• Depresyon– Enflamasyonla ilişkili depresyonu olan kişilerde düşük dopamin görülür.

Dopamin dengesizliğinin (Dopaminin hem yüksek-hem düşük olduğu) sebep olduğu hastalıklar:

• Bipolar, mani sırasında DRD2 ve DRD3 reseptörlerini yükselten yüksek dopamin, depresyon sırasında azalmış dopaminle birleştiğinde görülür.
• Şizofreni– beynin bazı bölgelerinde aşırı dopamin, halüsinasyonlara neden olurken, diğer bölgelerinde ise yetersiz dopamin bulunur.

Dopamin yüksekliğinin sebep olduğu hastalıklar:

• Tikler / Tourettes– GABAerjik ağ disfonksiyonuna bağlı aşırı striatal dopaminin ortaya çıktığı bir durumdur.
• Psikoz– aşırı dopamin olması demektir.
• Bağımlılık– artan dopamin reseptörlerinden kaynaklanır, (sürekli ödüllenme isteği)

Neden dopamin azalır?

• Dopaminerjik nöronlardaki nöroinflamasyon, hücre ölümüne ve dopaminde azalmaya neden olur. Parkinson hastalığının nedeninin bu olduğu düşünülmektedir. Dopaminerjik nörotransmisyon, iltihaplanmaya karşı çok hassastır. Ve iltihaplanma BH4/tetrahidrobiopterini tüketir. Dopaminerjik nöronlarda nöroinflamasyona neyin sebep olduğu daha kritik sorudur; tahmin ettiğiniz gibi ‘’nörotoksinler’’ nöronları zehirler, yapısını bozar ve iltihaplandırır. En yaygın ve en etkili kan- beyin bariyerini ve merkezi sinir sistemini geçebilen, en zehirli nörotoksinler ağır metaller, toksik halojenler ve tarımsal toksin glifosattır.
• Dopamin sentezi için tetrahidrobiopterin (BH4) gereklidir. Proinflamatuar sitokinler, BH4 üretimini azaltır, böylece potansiyel olarak sistemik inflamasyon durumları dopamin düzeylerini azaltır.
• Alüminyum, kurşun, cıva, serbest demir gibi ağır metaller BH4’ü azaltır. Özellikle alüminyum bu konuda çok etkili bir BH4 engelleyicidir çünkü; alüminyum, BH4’ün sentezlenmesine yardımcı olan önemli bir enzimi inhibe eder.

Bu yüzden alüminyum, kurşun, cıva ve serbest demir gibi, BH4’ü azaltan ağır metalleri detoks ediniz.

• Beyninizin doğru çalışması için dopamin üretmeye yetecek kadar protein alınız. Dopamin, tirozin amino asidinin BH4 yardımıyla önce l-dopa’ya sonra da dopamine dönüştürülmesiyle üretilir. Tirozin ise fenilalaninden üretilir. Bir gün boyunca fenilalanin ve tirozin içermeyen bir diyet yiyen insanlarda bilişsel tepkiyi inceleyen birkaç çalışma yapılmıştır. Sonuçlar, dopamindeki akut düşüşün zamanlamaya tepkiyi değiştirdiğini, beyindeki fonksiyonel bağlantıyı azalttığını ve reaksiyon süresini yavaşlattığını gösteriyor.

• Vücudumuz amino asit tirozini, önce L-dopa’ ya sonra dopamine dönüştürür. Bu adımlarda dopamin sentezi için tetrahidrobiopterin (BH4) gereklidir.

• Proteinli gıdalarda bulunan fenilalanin isimli aminoasid, fenilalanin hidroksilaz isimli enzim eksikliği nedeniyle karaciğerde parçalanamaz. Fenilalanin ve metabolitleri kan ve dokularda birikir. Çocuğun gelişmekte olan beynini harap ederek ileri derecede zihinsel özürlü olmasına  neden olur. Bh4 burada önemli kofaktördür.
• Yüksek proteinli diyetler BH4 ‘ü tüketir. Bu yüzden dengeli bir diyet ve iyi bir protein sindirimi, asimilasyonu ve sentezi gerekir.
• BH4 (Tetrahidrobiopterin), iltihaplanmanın bilişsel işlev üzerindeki etkilerini azaltmanın bir yolu olabilir. BH4 düzeylerini artırmasına yardımcı olabilecek birçok doğal ve yapay seçenek bulunur.
• Metilasyon döngüsü ile hem nörotransmitterler hem de amonyak çıkışı olduğundan BH4’ ü arttırmak için metilasyon sorunları çözülmelidir.

• Enflamasyonun nedenini azaltmak, BH4’ü ve ardından dopamini artırmanın başka bir yoludur. Çünkü enflamasyon Bh4’ü düşürerek dopamini azaltır. Enflamasyon kontrol altına alınırsa hem BH4, hem dopamin seviyeleri yükselir.

• İltihaplanma BH4/tetrahidrobiopterini tüketirse, dopaminerjik nöronlarda nöroinflamasyona neyin sebep olduğu daha kritik sorudur; tahmin ettiğiniz gibi ‘’nörotoksinler’’ nöronları zehirler, yapısını bozar ve iltihaplandırır. En yaygın ve en etkili kan- beyin bariyerini ve merkezi sinir sistemini geçebilen, en zehirli nörotoksinler ağır metaller, toksik halojenler ve tarımsal toksin glifosattır.

• BH4, nörotransmiterler  serotonin, melatonin, dopamin, norepinefrin, epinefrin biyosentezine yardımcı olur ve nitrik oksit (NO) üretimi için önemlidir.

• Hidrojenperoksit Bh4’ü tüketir, bu yüzden hidrojenperoksit üreten mekanizmaları çözmek gerekir. (bunlardan biri olan lyme gibi)

• Yüksek amonyak BH4’ü tüketir, bu yüzden amonyak detoksu için çalışılmalıdır. Protein sentezinin yan ürünü amonyak olduğu için, Yine protein sindirimi, asimilasyonu ve sentezi desteklenmelidir. Bunun için hangi kofaktörler gerekir öğrenmek için başvurunuz. Bh4 tükenirse yeterli dopamin üretemeyiz.

dehidrogenaz. Transaminaz. a-Ketoasit. NAD+ Glutamat. NH3. NH3. Glutamin. Glutamin. sentetaz. Glutaminaz. A. Yeşilkaya

• CBS düzenlemeleri, BH4’ü sağlanabileceğinden daha hızlı tüketerek, NOS mutasyonu ayrıca CBS amonyak problemini şiddetlendirebilir. Bitişik üre döngüsünde, verimsiz NOS aktivitesi, yüksek amonyak seviyelerine yol açarak sınırlı BH4 depolarını daha fazla boşaltabilir. CBS’nin doğru aktivasyonu sulfokonjugasyona ve metilasyona bağlıdır. Bh4 tükenirse yeterli dopamin üretemeyiz. Sulfokonugasyon ve metilasyon dosyaları ile bunlara bağlı sorunlar çözülmelidir. NOS aktivitesi eksikleri, yüksek amonyak üretir ve amonyakta BH4 ‘ü tüketir.
• Kronik bakteriyel enfeksiyonlar daha fazla alüminyum tutulmasına yol açabilir ve;
  

  Alüminyum, BH4’ün sentezlenmesine yardımcı olan önemli bir enzimi inhibe eder.

• Kronik bakteri aşırı büyümesi ve alüminyum ikilisi ile mücadele etmeden BH4 için gerekeni yapmamış olursunuz. Bu sorunu ele aldığınızda ise sulfokonjugasyon ve metilasyona bağlı, CBS/amonyak sorunlarını ele almadan yine optimal BH4 ‘ü sağlamanız mümkün olmayacaktır. Bh4 tükenirse yeterli dopamin üretemeyiz. Alüminyumu detoks ediniz, varsa enfeksiyonları tedavi ediniz. CBS’yi desteklemek için sulfasyon ve metilasyon yollarını açacak dosyaları isteyiniz.
• Bakteriyel enfeksiyonlar, serotonin için gerekli triptofanın daha hızlı parçalanmasına sebep olur. Düşük serotonin, düşük BH4 ile sonuçlanır. Bh4 tükenirse yeterli dopamin üretemeyiz.  bu yüzden Lyme, HPV, EBV, kandida, clostrodia ve parazit enfeksiyonlarını tedavi ediniz.

• Düşük BH4 sıklıkla parazit enfeksiyonlarını  tetikler.

• Paraziter enfeksiyonlar ayrıca B12 seviyelerini tüketerek, metilasyon döngüsü işlevini etkiler ve bu bir kez daha BH4 üretimi için gereken metilasyonu azaltır. Bh4 tükenirse yeterli dopamin üretemeyiz. Parazit temizliği için safra temizliği ve safra süpürme dosyaları, metabolik asidozu önleme, B12 emilim dosyası, ve metilasyon doasyalarını isteyiniz.

• Her bir amonyak molekülü, ideal detoksifikasyon için iki BH4 molekülü gerektirir.

• Bağırsaktaki aşırı amonyak, pH’ı değiştirebilir ve mikrobiyal floradaki dengesizlikleri şiddetlendirebilir. Bu faktörlerin, amonyak detoksifikasyonunun yanı sıra nörotransmitter sentezi için optimal BH4 seviyelerini etkilemek için etkileşime girdiği açıktır. Amonyak seviyelerini kontrol altında tutmak, özellikle MTHFR A1298C mutasyonuna sahip olanlar için genel sağlık ve zindelik için çok önemlidir, çünkü üretilen fazla amonyak BH4 depolarını boşaltabilir.Bu, serotonin seviyelerini etkileyebilir ve bir dereceye kadar dopamin dalgalanmalarına neden olabilir (bu da ruh hali değişimlerine dönüşür). Bh4 tükenirse yeterli dopamin üretemeyiz. MTHFR A1298C mutasyonunu kontrol ediniz ve amonyak detoksifikasyonu dosyasını isteyiniz.
• MTHFR genindeki A1298C mutasyonu da BH4 düzeylerini etkileyebilir. Bh4 tükenirse yeterli dopamin üretemeyiz. MTHFR A1298C mutasyonunu kontrol ediniz ve metilasyonu destekleyiniz.
• Neopterin -biopterin idrar profili testi dopamin üretmek için vücudunuzda yeterli BH4 olup olmadığını kontrol etmeyi sağlar.
• BH4/Tetrahidrobiopterin, insan biyokimyasında birçok role sahiptir. Biri, fenilalanin, tirozin ve triptofan gibi amino asitleri vücudun birincil nörotransmiterleri olan dopamin ve serotonin öncüllerine dönüştürmektir). L-tirozinin dopamin öncüsü olan L-dopa’ya dönüştürülmesindeki rolü nedeniyle, BH4/tetrahidrobiopterin eksikliği, L-fenilalanin’in toksik birikmesiyle birlikte ciddi nörolojik sorunlara neden olabilir; dopamin hayati bir nörotransmiterdir ve norepinefrin ve epinefrinin öncüsüdür.BH4 eksikliği sistemik dopamin, norepinefrin ve epinefrin eksikliklerine yol açabilir.
• Aslında, GTPCH ile ilişkili BH4 eksikliğinden kaynaklanabilecek birincil durumlardan biri dopamine duyarlı distonidir; şu anda bu durum tipik olarak beyindeki dopamin seviyelerini doğrudan geri kazandıran karbidopa/levodopa ile tedavi edilmektedir. Distoni, esansiyel tremordan sonra parkinsonda en sık rastlanan, yavaş tekrarlayan hareketler veya anormal duruş/postür ile karakterize bir hareket bozukluğu hastalığıdır.
• BH4 ayrıca nitrik oksit üretimi için bir katalizör görevi görür. Diğer şeylerin yanı sıra nitrik oksit, sistematik kan akışını iyileştiren vazodilatasyona dahil olur. BH4’ün bu enzimatik süreçteki rolü o kadar kritiktir ki, bazı araştırmalar, diyabet gibi dolaşımla ilgili hastalıkların ayırt edici özelliği olan nörovasküler işlev bozukluğunun temel nedeni olarak BH4 eksikliğine işaret etmektedir.
• Metilasyon döngüsü ara maddelerinin artan parçalanması nedeniyle üretilen ekstra amonyak, üre döngüsünü de yükleyerek, nörotransmiterleri ve dolayısıyla ruh halini düzenlemede kritik bir rol oynayan BH4 adlı bir anahtar ara maddeyi tüketecektir.

• BH4, serotonin, dopamin, fenilalanin’in tirozine dönüşümü ve dil ile ilgili işlev için gereklidir. 

• MTHFR genindeki A1298C mutasyonu da BH4 düzeylerini etkileyebilir.

Vücut aşağıdaki 3 adımı kesintisiz yürütmeden BH4 seviyelerini koruyamaz;

• CBS (CBS için metilasyon ve sulfasyon gerekir),
• Metilasyon yolundaki SNP olan MTHFR A1298C,
• Kronik bakteri ve alüminyum yükü

Optimal BH4’ ü üretmek ve korumak için bu 3 ‘lü, (metilasyonu ve sulfasyonuda eklersek bu 5‘li) zaruridir. İşlevlerden biri engellenirse BH4’te kesinlikle engellenir.

• CBS

CBS düzenlemelerindeki sorunlar, BH4’ü üretimden daha hızlı tüketir. NOS mutasyonu ayrıca CBS amonyak problemini şiddetlendirebilir. Üre döngüsünde, verimsiz NOS aktivitesi, yüksek amonyak seviyelerine yol açarak sınırlı BH4 depolarını daha fazla boşaltabilir. Karşılıklı olarak, CBS düzenlemeleri nitrik oksit oluşturmak için BH4’ün gerekli olduğu üre döngüsünü zorlar. Nitrik oksit oluşumu iki BH4 molekülü gerektirir. Yetersiz BH4 ile vücut bunun yerine (bir BH4 molekülü ile) peroksi nitrit veya (BH4 yoksa) süper oksit üretecektir. Bu iki ürün oksidatif hasara neden olabilir. Süperoksitler en toksik endotoksinlerimizdir. Gördüğünüz gibi CBS ve buna bağlı aksayan adımlar BH4 üretimini engeller.

Üre döngüsü için kritik kofaktörleri öğrenmek için başvurunuz.

• MTHFR A1298C mutasyonları

MTHFR A1298C mutasyonları varsa, BH4’ün geri dönüşümünü ve yenilenmesini bozacaktır.

• Kronik bakteriyel enfeksiyon (alüminyum tutulmasına yol açabilir),

Bu 2 etken hem birlikte hem tek olarak BH4 üretimini engeller. Cıva, kurşun, serbest demir BH4’ ü engellese de, özellikle alüminyumun etkisi çok önemlidir. Çünkü alüminyum, BH4’ün sentezlenmesine yardımcı olan önemli bir enzimi inhibe eder. 

BH4 için bir tedavi planlıyorsanız, 1-kronik bakteri ve kronik alüminyum toksistesi ile mücadele ederken, 2- MTHFR A1298C mutasyonunu destekleyerek ve 3- CBS/amonyak sorunlarını ele alarak, BH4’ü optimal işleve dahil edebilirsiniz.

Bu 3 adım birlikte işlemezse optimal BH4 ve dopamin üretimi mümkün olmayacaktır. Ayrıca alüminyumun cıva çıkmadan vücudu terk etmeyeceğini bir kez daha hatırlayarak tedavi adımlarınızı planlayınız.

BH4/Tetrahidrobiopterin, insan biyokimyasında birçok role sahiptir. Biri, fenilalanin, tirozin ve triptofan gibi amino asitleri vücudun birincil nörotransmiterleri olan dopamin ve serotonin öncüllerine dönüştürmektir). L-tirozinin dopamin öncüsü olan L-dopa’ya dönüştürülmesindeki rolü nedeniyle, BH4/tetrahidrobiopterin eksikliği, L-fenilalanin’in toksik birikmesiyle birlikte ciddi nörolojik sorunlara neden olabilir; dopamin hayati bir nörotransmiterdir ve norepinefrin ve epinefrinin öncüsüdür. BH4 eksikliği sistemik dopamin, norepinefrin ve epinefrin eksikliklerine yol açabilir.

Aslında, GTPCH ile ilişkili BH4 eksikliğinden kaynaklanabilecek birincil durumlardan biri dopamine duyarlı distonidir; şu anda bu durum tipik olarak beyindeki dopamin seviyelerini doğrudan geri kazandıran karbidopa/levodopa ile tedavi edilmektedir. Distoni, esansiyel tremordan sonra parkinsonda en sık rastlanan, yavaş tekrarlayan hareketler veya anormal duruş/postür ile karakterze bir hareket bozukluğu hastalığıdır.

BH4′ün Azaldığını Gösteren Test Sonuçları

• Yüksek hippurik
• Artan 8 hidroksi 2 deoksi guanozin (SAMe eksikliği veya yüksek amonyak da 8 hidroksi 2 deoksi guanozin artışına neden olabilir)
• Yüksek fenilalanin, fenil laktat, fenil asetat ve/veya feniletilamin
• Artan amonyak
• Yetersiz CBS (Metilasyon döngüsünü ve sulfokunjugasyonu destekleyene kadar, CBS düzenlemelerinin tam etkisini görmezsiniz)
• Yüksek Cıva, Kurşun, Alüminyum ve Demir
• Neopterin -biopterin idrar profili testi dopamin üretmek için vücudunuzda yeterli BH4 olup olmadığını kontrol etmeyi sağlar.

BH4’ün aktivasyonunun detoksifikasyonu uyardığı görülmektedir. Bu ilk detoksifikasyon etkisinden sonra, BH4’ün CBS C699T+ mutasyonları olan kişilerde dil üzerinde çok olumlu bir etkisi olduğu görülmektedir.

• Dopamin beta-monooksijenazolarak da bilinen dopamin beta-hidroksilaz (DBH), insanlarda DBH geni tarafından kodlanan bir   Dopamin β-hidroksilaz, dopaminin norepinefrine dönüşümünü katalize eder.

Enzimin üç substratından  biri dopamindir. Diğer kofaktörlerin de tamamlanması biriken ve hareket edemeyen dopamin sorunlarının çözümüne yardım edecektir.

DBH, dört özdeş alt birimden oluşan 290 kDa bakır içeren bir oksijenazdır ve aktivitesi başka birkaç  kofaktör varlığını daha gerektirir.

Membran bağlı küçük moleküllü nörotransmitterlerin sentezinde görev alan tek enzimdir. Bu, norepinefrini veziküller içinde sentezlenen tek nörotransmitter yapar. Merkezi sinir sisteminde  ve periferik sinir sisteminin noradrenerjik nöronlarında ve ayrıca  adrenal bezlerin ön kısmında kromaffin hücrelerinde bulunur.

• Dopamin olmadan odaklanma ve motivasyon olmaz. Dopamin dikkati artırır, bilişsel işlevi geliştirir ve yaratıcılığımızı artırır.
• BH4 eksikliği, mast hücre degranülasyonuna neden olabilir ve daha yüksek histamin seviyelerine yol açabilir, bu da kırmızı kulaklar ve diğer aşırı duyarlılık reaksiyonları gibi semptomlara neden olabilir.
• Depresyon, bir enflamatuar yanıtın yanı sıra anti-enflamatuar refleks sisteminin aktivasyonu ile ilişkilidir. Ayrıca oksidatif ve nitrozatif stres de eşlik eder.
• Artan inflamasyon seviyeleri ve oksidatif hasar daha sonra BH4 tetrahidrobiopterin seviyelerinin azalmasına yol açabilir.
• BH4 tükenmesi serotonin,  melatonin, dopamin, norepfinefrin ve epinefrin gibi nörotransmitterlerin sentezini azaltır. Bu bileşikler, ruh hali, uyku döngüsü, hafıza ve iştah gibi günlük vücut fonksiyonlarını kontrol etmek için gereklidir.
• BH4 kaybı, depresyonun bazı semptomlarını açıklayabilir. Depresyon ve ruh hali dalgalanmaları ile mücadele eden hemen herkesin yüksek toksik metal yükü olması ve toksik metallerin BH4’ü düşürmesi bir tesadüf olamaz.
• Bazı araştırmacılar, BH4 ‘ün depresyon semptomlarını azaltabileceğini öne sürdüler..

• Diyabet, endotelyal nitrik oksit sentaz (eNOS) işlev bozukluğunun neden olabileceği glikoz intoleransı ve insülin direnci ile karakterizedir. Diyabet ayrıca gastropareziye neden olabilir ve semptomları ağrı, mide bulantısı ve kusmayı içerir. BH4, eNOS aktivitesini düzenlemeye yardımcı olur ve işlev bozukluğunu önler. BH4’ün farelerde uygulanması, daha az glikoz intoleransına ve insülin direncine yol açar;diyabet semptomlarını hafifletmeye yardımcı olma potansiyeline sahiptir.

Diyabette glikoz intoleransı, insülin direnci ve gastroparezi sık görülür. Buna endotelyal nitrik oksit sentaz veya eNOS’taki bir işlev bozukluğu neden olabilir.

BH4 glikoz düşürücü etkiye sahiptir.

BH4 mide parezisine yardımcı olabilir.

BH4 daha az glikoz intoleransına ve insülin direncine yol açar ve diyabet semptomlarını hafifletme potansiyeline sahiptir.

• BH4, sağlıklı sindirim fonksiyonunu destekler. BH4/Tetrahidrobiopterin, serotonin sentezi için gereklidir. BH4’ün doğru aktivasyonuna bağlı üretilen yeterli serotonin, sindirim sisteminde çalışır ve işlev bozukluğunu önlemeye yardımcı olur. Farelerde, BH4 takviyesi, serotonin düzeylerini normal ve sabit sindirim işlevine geri getirmeye yardımcı

• Düşük BH4 ciddi beyin hasarına, zeka geriliğine, nöbetlere neden olabilir.

Çünkü; BH4 eksikliği, vücutta aşırı fenilalanin birikmesi olan PKU/fenilketonüriye neden olabilir.

Bu, ciddi beyin hasarına, zeka geriliğine, nöbetlere ve diğer anormalliklere neden olabilir.

BH4, fenilketonürisi olan bazı kişilerde fenilalanin düzeylerini düşürmeye yardımcı olabilir.

BH4, fenilalanin seviyelerini normalleştirebilir. BH4, fenilketonüri/PKU’yu tersine çevirir.

• BH4 karaciğere ve amonyak yüksekliğine yardım eder. Bağırsakta disbiyoz, yüksek amonyağa neden olabilir. Bağırsak kaynaklı amonyak karaciğer tarafından alınır ve üre döngüsünde tüketilir. Siroz, emilen amonyağın hepatik metabolizmadan kaçmasına izin vererek, nörotoksik olabilen kan amonyağı arttırır. NOx seviyeleri, yüksek amonyağın varlığı ve ciddiyeti ile ilişkilidir. BH4, nitrik oksidi artırmak ve kan akışını iyileştirmek için hareket edebilir.

• BH4, mast hücre bozukluğu (MCAD), mast hücrelerinin uygunsuz ve aşırı derecede kimyasal aracılar saldığı, bazen anafilaksiye yakın ataklar dahil olmak üzere bir dizi kronik semptomla sonuçlanan immünolojik bir durumdur. Mast hücreleri (MC), konak bütünlüğü ve hastalıkta temel rollere sahip biyolojik olarak güçlü, her yerde dağılmış bağışıklık hücreleridir. Mast hücre çeşitliliği ve işlevi, eksojen nitrik oksit tarafından düzenlenir; NO oluşumu, mast hücre degranülasyonunu inhibe eder. Ve BH4, NO sentezlemek için gereklidir.

• BH4, romatoid artriti iyileştirebilir. Romatoid artrit, altta yatan endotel disfonksiyonu ve ardından aort sertleşmesine bağlı olabilecek artmış kardiyovasküler risk ile ilişkili sistemik bir inflamatuar durumdur. Bu sonuç, BH4 takviyesinin, endotel disfonksiyonunu iyileştirerek ve potansiyel olarak kardiyovasküler hastalık riskini azaltarak romatoid artritli hastalar için faydalı olabileceğini düşündürmektedir.
• BH4’ün antidepresan etkileri vardır. Enflamasyon, depresyonla yakından ilişkilidir ve buna oksidatif-nitrozatif strese eşlik eder. Yüksek miktarda inflamasyon ve oksidatif stres BH4’ü tüketir. BH4, ruh hali, uyku döngüsü, hafıza ve iştah gibi vücut fonksiyonlarına yardımcı olan serotonin, melatonin, dopamin, norepinefrin ve epinefrin gibi nörotransmitterlerin üretimindeBH4 düşükse, nörotransmitterlerin düşük olması mümkündür. Bu, depresyon semptomlarını tetikleyebilir ve bu nedenle BH4 takviyesi depresyonun hafifletilmesine yardımcı olabilir.

• BH4 kalbe yardımcı olur. Nitrik Oksit Sentaz (NOS), Nitrik Oksit (NO)  oluşturmak için BH4’ü kullanır. BH4 düşük olduğunda NOS, NO yerine süperoksit (potansiyel olarak hücrelere zarar veren bir serbest radikal) üretir.Bu daha fazla oksidatif stres yaratır ve kalp fonksiyon bozukluklarına neden olabilir. Kalp hastalığı, yüksek kolesterol, diyabet, yüksek tansiyon ve inme, yüksek düzeyde oksidatif stres ile ilişkilidir. BH4, bu oksidatif stresi azaltmaya ve bu komplikasyonları önlemeye yardımcı olabilir. BH4, kalbin düzgün çalışmasını sağlayarak yüksek kolesterol, tip 2 diyabet, konjestif kalp yetmezliği ve kalp hastalığına yardımcı olabilir. BH4, tüm vücut ısı stresi sırasında refleks cilt vazodilatasyonunu iyileştirir. Nitrik oksit seviyelerini iyileştirerek vasküler dilatasyonu iyileştirir. İskemi (inme veya hipoksi gibi kan akışı kısıtlaması), 30-60 dakikalık iskemiden sonra kalpteki BH4’ü %85-87 oranında azaltır. BH4’ün tükenmesi iskemik sonrası eNOS disfonksiyonuna katkıda bulunabileceğinden, Bh4 vasküler akışa yardımcı olabilir.

• Kronik BH4 tedavisinin anjiyotensin-II’nin neden olduğu hipertansiyonu ve endotel disfonksiyonunu azalttığı ve SHR sıçanlarında endotel bağımlı gevşemeyi iyileştirirken kan basıncını düşürdüğü gösterilmiştir.

Ağır metal ve enflamasyonu hedefleyen tedaviler BH4 ‘ün seviyelerini korumak ve düşükse yükseltmek için her zaman ki gibi başroldedir. Hala ağır metaller zarar vermez diyenler varsa, kulaklarınızı tıkayın gitsin…

• BH4, amino asit fenilalaninin parçalanmasında ve nörotransmiterler serotonin, melatonin, dopamin, norepinefrin, epinefrin biyosentezinde kullanılan üç aromatik amino asit hidroksilaz enziminin doğal olarak oluşan temel bir kofaktörüdür ve nitrik oksit üretimi için bir kofaktördür.

BH4 şu konularda önemli bir rol oynar:

• Sağlıklı bir kalp, endotel disfonksiyonu, bağışıklık tepkisi ve ağrı duyarlılığını korumak.
• Konak savunması ve lipitlerin oluşumu.
• Diyabet, hipertansiyon, hiperkolesterolemi, ateroskleroz ve yaşlanma.
• Otizm, DEHB, hipertansiyon, endotel disfonksiyonu ve kronik böbrek hastalığı (ONOO ve NO yerine SO oluşturan BH4 eksikliği).
• BH4 otizm, DEHB, hipertansiyon, endotel disfonksiyonu ve kronik böbrek hastalığını tedavi etmek için klinik deneylerde kullanılmaktadır.

Faydaları

1. BH4 PKU’yu Tersine Çevirir

BH4 eksikliği, vücutta aşırı fenilalanin birikmesi olan PKU/fenilketonüriye neden olabilir.

Bu, ciddi beyin hasarına, zeka geriliğine, nöbetlere ve diğer anormalliklere neden olabilir.

BH4, fenilketonürisi olan bazı kişilerde fenilalanin düzeylerini düşürmeye yardımcı olabilir.

Diyet önlemleriyle birlikte bu kullanım için FDA onaylıdır.

BH4, fenilalanin seviyelerini normalleştirebilir.

BH4 ile tedavi, erken aşamalarda daha iyi sonuçlara sahiptir.

2. BH4 Diyabeti Tedavi Edebilir

Diyabette glikoz intoleransı, insülin direnci ve gastroparezi sık görülür.

Buna endotelyal nitrik oksit sentaz veya eNOS’taki bir işlev bozukluğu neden olabilir.

BH4 glikoz düşürücü etkiye sahiptir.

BH4 mide parezisine yardımcı olabilir.

BH4 daha az glikoz intoleransına ve insülin direncine yol açar ve diyabet semptomlarını hafifletme potansiyeline sahiptir.

3. BH4 Otizmi Tedavi Edebilir

BH4 takviyesi ASD patolojisini iyileştirebilir.

BH4, uyum yeteneği, sözlü ifade, sosyal yanıt verme ve etkileşimler, iletişim, bilişsel yetenekler, hiperaktivite ve uygunsuz konuşma gibi otistik semptomları iyileştirebilir. 

Otizmli çocuklarda beyin omurilik sıvısı BH4 seviyeleri %42 daha düşüktür.

Otizmli çocuklarda metabolik yollar işlevsiz olabilir.

Aşırı iltihaplanma, aşırı oksidatif hasar ve bağışıklık sisteminin aşırı aktivasyonu BH4 seviyelerini azaltabilir.

4. BH4 Kalbe Yardımcı Olur

Nitrik Oksit Sentaz (NOS), Nitrik Oksit (NO)  oluşturmak için BH4’ü kullanır.

BH4 düşük olduğunda NOS, NO yerine süperoksit (potansiyel olarak hücrelere zarar veren bir serbest radikal) üretir.

Bu daha fazla oksidatif stres yaratır ve kalp fonksiyon bozukluklarına neden olabilir.

Kalp hastalığı, yüksek kolesterol, diyabet, yüksek tansiyon ve inme, yüksek düzeyde oksidatif stres ile ilişkilidir.

BH4, bu oksidatif stresi azaltmaya ve bu komplikasyonları önlemeye yardımcı olabilir.

BH4, kalbin düzgün çalışmasını sağlayarak yüksek kolesterol, tip 2 diyabet, konjestif kalp yetmezliği ve kalp hastalığına yardımcı olabilir.

BH4, tüm vücut ısı stresi sırasında refleks cilt vazodilatasyonunu iyileştirir.

Nitrik oksit seviyelerini iyileştirerek vasküler dilatasyonu iyileştirir.

İskemi (inme veya hipoksi gibi kan akışı kısıtlaması), 30-60 dakikalık iskemiden sonra kalpteki BH4’ü %85-87 oranında azaltır.

BH4’ün tükenmesi iskemik sonrası eNOS disfonksiyonuna katkıda bulunabileceğinden, Bh4 vasküler akışa yardımcı olabilir.

Kronik BH4 tedavisinin anjiyotensin-II’nin neden olduğu hipertansiyonu ve endotel disfonksiyonunu azalttığı ve SHR sıçanlarında endotel bağımlı gevşemeyi iyileştirirken kan basıncını düşürdüğü gösterilmiştir.

5. BH4’ün Antidepresan Etkileri Vardır

Enflamasyon, depresyonla yakından ilişkilidir ve oksidatif ve nitrozatif strese eşlik eder.

Yüksek miktarda inflamasyon ve oksidatif stres BH4’ü tüketir.

BH4, ruh hali, uyku döngüsü, hafıza ve iştah gibi vücut fonksiyonlarına yardımcı olan serotonin, melatonin, dopamin, norepinefrin ve epinefrin gibi nörotransmitterlerin üretiminde gereklidir.

BH4 düşükse, nörotransmitterlerin düşük olması mümkündür.

Bu, depresyon semptomlarını tetikleyebilir ve bu nedenle BH4 takviyesi depresyonun hafifletilmesine yardımcı olabilir.

6. BH4 Gebelikte Yardımcı Olabilir

Hamilelik sırasında kan kolesterol seviyeleri yükselir.

Yüksek kolesterol seviyeleri MSPH’ye (maternal suprafizyolojik hiperkolesterolemi) neden olabilir.

Bu, arterlerin sertleşmesine yol açabilir.

Kolesterol fetal bariyerden geçebildiğinden, MSPH çocukta daha sonraki yaşamda ciddi sonuçlar doğurabilir. 

BH4 ve NOS aktivitesi MSPH’de, özellikle insan göbek damarında azalır.

BH4 tedavisi, NOS aktivitesini ve BH4 seviyelerini iyileştirerek MSPH’nin yeni doğan çocuk üzerindeki olası sonuçlarını önleyebilir. 

7. BH4 Sindirim Sistemine Yardımcı Olur

Sindirim sisteminin çalışması için serotonin gereklidir.

BH4, serotonin yapmak için gereklidir. 

BH4 takviyesi, farelerde serotonini normal seviyelere geri getirebilir, böylece sindirim fonksiyonunun düzenlenmesine yardımcı olur.

8. BH4 Karaciğer ve Hiperamonyağa Yardımcı Olabilir

Disbiyoz hiperamonyağa neden olabilir.

Bağırsak kaynaklı amonyak karaciğer tarafından alınır ve üre döngüsünde tüketilir.

Siroz, portosistemik şantlar oluşturarak emilen amonyağın hepatik metabolizmadan kaçmasına izin vererek hepatik ensefalopatinin patogenezine katkıda bulunan ve nörotoksik olabilen kan amonyağı arttırır.

NOx seviyeleri, HE’nin varlığı ve ciddiyeti ile ilişkilidir.

Amonyak düzeylerine ek olarak NOx düzeylerinin belirlenmesi HE tanısına katkı sağlayabilir.

BH4, oksidatif stresi azaltmak, nitrik oksidi artırmak ve kan akışını iyileştirmek için hareket edebilir.

9. BH4, Mast hücre aktivasyon bozukluğu/MCAD’de Yardımcı Olabilir

Mast hücre aktivasyon bozukluğu (MCAD), mast hücrelerinin uygunsuz ve aşırı derecede kimyasal aracılar saldığı, bazen anafilaksiye yakın ataklar dahil olmak üzere bir dizi kronik semptomla sonuçlanan immünolojik bir durumdur.

Mast hücreleri (MC), konak bütünlüğü ve hastalıkta temel rollere sahip biyolojik olarak güçlü, her yerde dağılmış bağışıklık hücreleridir.

MC çeşitliliği ve işlevi, eksojen nitrik oksit tarafından düzenlenir; bununla birlikte, MC’de endojen olarak üretilen NO’nun üretimi ve işlevi muammadır.

NO oluşumu, MC degranülasyonunu inhibe eder.

BH4, NO sentezlemek için gereklidir.

10. BH4 Romatoid Artriti İyileştirebilir

Romatoid artrit, altta yatan endotel disfonksiyonu ve ardından aort sertleşmesine bağlı olabilecek artmış kardiyovasküler risk ile ilişkili sistemik bir inflamatuar durumdur.

Bu sonuç, BH4 takviyesinin, endotel disfonksiyonunu iyileştirerek ve potansiyel olarak kardiyovasküler hastalık riskini azaltarak romatoid artritli hastalar için faydalı olabileceğini düşündürmektedir.

Düşük BH4 işaretleri:

• yüksek amonyak,
• disbiyoz
• yüksek alüminyum
• ve A1298c geninde homozigot mutasyon

BH4 eksikliği, vücutta aşırı fenilalanin birikmesi olan fenilketonüriye/PKU neden olabilir.

Bu, ciddi beyin hasarına, zeka geriliğine, nöbetlere ve diğer anormalliklere neden olabilir.

BH4, fenilketonürisi olan bazı kişilerde fenilalanin düzeylerini düşürmeye yardımcı olabilir.

BH4, fenilalanin seviyelerini normalleştirebilir.

BH4 aktivasyonu erken aşamalarda daha iyi sonuçlara sahiptir.

BH4’ü Ne Azaltır?

• Cıva, Kurşun, Alüminyum ve Demir gibi ağır metaller
• Yüksek proteinli diyet
• Hidrojen peroksit
• Hiperamonyak
• Enflamasyon
• DHFR R’yi inhibe eden metotreksat
• Oksidatif Stres /Hasar
• Peroksinitrit
• Güneş / UV
• Yukarıda listelenen mutasyonlar

BH4 ile ilgili biyokimyasal dönüşümlerin bir özeti: 

Fenilalanini (PHE) Tirozine (TYR) çeviren fenilalanin hidroksilaz (PAH) enzimi

Tirozini L-DOPA’ya (DOPA)dönüştürmek için tirozin hidroksilaz (TH ) enzimi

Triptofanı 5-Hidroksitriptofana (5-HTP) dönüştürmek için Triptofan hidroksilaz (TPH) enzimi

Bir Arginin’i (ARG) Nitrik okside (NO) dönüştürmek için nitrik oksit sentaz (NOS) enzimi

DHFR enzimi, BH2’yi BH4’e dönüştürebilir.

Bu, dışarıdan uygulanan BH4’ün BH2’ye oksitlenmesinden sonra olacaktır.

Nitrik Oksit Üretimi

BH4, nitrik oksit sentazları için önemlidir ve eksik olduğunda enzimler “bağlanmamış” hale gelir. Bu ayrılma, NO yerine Reaktif Oksijen Türlerini (ROS) üretir.

Düşük BH4 İçin Genetik Veriler

Bu genlerdeki kusurlar sizi düşük BH4 üretimine yatkın hale getirebilir.

• MTHFR A1298C (rs1801131), 5-metilfolatın (5MTHF) tetrahidrofolata (THF) dönüştürülmesinde yer alır. A1298C, BH4’ün üretilmesine yardımcı olur.
• CBS, homosisteinden sistatiyonine transsülfürasyon yolunun ilk adımını katalize eder. BH4, bir CBS düzenlemesi ile de tükenebilir.
• DHFR, folat metabolizmasında rol oynayan bir enzimi kodlar.
• GCH1, GTP siklohidrolaz 1 adı verilen bir enzimi kodlar. BH4’ün üretilmesine yardımcı olur.
• SPR, BH4 üretiminin üç adımının sonuncusunda yer alan sepiapterin redüktaz enziminin yapılması için talimatlar sağlar.
• GCHFR , GTP siklohidrolaz I’in tetrahidrobiopterin inhibisyonuna bağlanır ve aracılık eder.
• PTS folat biyosentezini kolaylaştırır. Bu gendeki bir mutasyon doğrudan BH4 eksikliğine neden olabilir.
• QDPR, kinoid dihidropteridin redüktaz enzimini üretir. Bu enzim, BH4’ü geri dönüştüren yolun bir parçasıdır.

Düşük BH4 İçin Biyosentez

• GTP (guanozin trifosfat), dihidroneopterin tifosfata (GCH1 geni) dönüşür.
• Dihidroneopterin trifosfat ve magnezyum, 6-piruvail-tetrahidropterin vita’ya (PTS geni) dönüşür.
• Dihidroneopterin trifosfat neopterine dönüşebilir.
• 6-piruvail-tetrahidropterin ve NADPH, BH4 ve NADP’ye (SPR geni) dönüşür.
• 6-piruvoyl-tetrahidropterin ayrıca sepiapterine ve ardından BH2’ye degrade olabilir.
• BH2 ve folat, BH4’e (DHFR geni) dönüşür.
• GCHFR, GCH1 aktivitesi için bir geri bildirim mekanizması olabilir.
• GCHFR, GCH1’i inhibe eder, ancak fenilalanin varsa, GCH1’i uyarır.

Daha Fazla Araştırma

• BH4’ün üretimi, kurtarılması ve yenilenmesi bir dizi enzimin faaliyetini içerir:
• GTP siklohidrolaz I (GTPCH)
• 6-piruvailtetrahidropterin sentaz (PTPS)
• sepiapterin redüktaz (SR)
• dihidrofolat redüktaz (DHFR)
• pterin-4a-karbinolamin dehidrataz (PCD)
• dihidropteridin redüktaz (DHPR)
• BH4, in vitro deneylerde L- arginin oksidasyonunun başlangıç ​​adımı olarak, oksijenaz alanındaki demir-dioygen kompleksine elektronları stabilize eder ve bağışlar.
• Tetrahidrobiopterin biyosentezinin sitokinler tarafından uyarılmasına yönelik işlevsel bir rol, L-arginin’in sitrulin ve nitrik okside enzimatik dönüşümü için gerekli olan sınırlayıcı bir kofaktör oluşumudur.
• Epstein-Barr virüsü (EBV) enfeksiyonunu takiben akut serebellar ataksi (ACA) olan 23 hastanın sekizi – Hepsinde otozomal resesif kalıtımla sepiapterin redüktazı içeren tetrahidrobiopterin yolunda yeni bir mutasyon vardı.
• Tetrahidrobiopterin/ BH4, amino asit fenilalaninin parçalanmasında ve nörotransmiterler serotoninin (5- hidroksitriptamin, 5-HT), melatonin, dopamin, norepinefrin (noradrenalin), epinefrin (adrenalin) ve nitrik oksit üretimi için bir kofaktördür.
• BH4/Tetrahidrobiopterinin enzimatik bir kofaktör olarak rol oynadığı keşfedildi. Tetrahidrobiopterini kullandığı tespit edilen ilk enzim fenilalanin hidroksilazdır (PAH).
• BH4/Tetrahidrobiopterin, GTP siklohidrolaz I (GTPCH), 6-piruvoyltetrahidropterin sentaz (PTPS) ve sepiapterin redüktaz (SR) enzimlerinin aracılık ettiği üç kimyasal reaksiyonla guanozin trifosfattan (GTP) biyosentezlenir.

FONKSİYONLAR

BH4/Tetrahidrobiopterin, bir kofaktör olarak aşağıdaki sorumluluklara sahiptir:

• L-triptofanın (TRP) 5-hidroksitriptofana (5-HTP) dönüştürülmesi için triptofan hidroksilaz (TPH)
• L-fenilalaninin (PHE) L-tirozine (TYR) dönüştürülmesi için fenilalanin hidroksilaz (PAH)
• L-tirozinin L-DOPA’ya (DOPA) dönüştürülmesi için tirozin hidroksilaz (TH)
• L-argininin (L-Arg) bir guanidino nitrojeninin nitrik okside (NO) dönüştürülmesi için nitrik oksit sentaz (NOS)
• 1-alkil-sn-gliserolün 1-hidroksialkil-sn-gliserole dönüştürülmesi için alkilgliserol monooksigenaz (AGMO)

BH4 ayrıca nitrik oksit üretimi için bir katalizör görevi görür. Diğer şeylerin yanı sıra nitrik oksit, sistematik kan akışını iyileştiren vazodilatasyona dahil olur. BH4’ün bu enzimatik süreçteki rolü o kadar kritiktir ki, bazı araştırmalar, diyabet gibi dolaşımla ilgili hastalıkların ayırt edici özelliği olan nörovasküler işlev bozukluğunun temel nedeni olarak BH4 eksikliğine ve dolayısıyla nitrik oksit eksikliğine işaret etmektedir.

Metilasyon döngüsü ara maddelerinin artan parçalanması nedeniyle üretilen ekstra amonyak, üre döngüsünü de yükleyerek, nörotransmiterleri ve dolayısıyla ruh halini düzenlemede kritik bir rol oynayan BH4 adlı bir anahtar ara maddeyi tüketecektir.

BH4 için bir tedavi planlıyorsanız, kronik bakteri ve kronik alüminyum toksistesi ile mücadele ederken, MTHFR A1298C mutasyonunu destekleyerek ve CBS/amonyak sorunlarını ele alarak, BH4’ü optimal işleve dahil edebilirsiniz. Aksi mümkün olmayacaktır. Ayrıca alüminyumun cıva çıkmadan vücudu terk etmeyeceğini bir kez daha hatırlayarak tedavi adımlarınızı planlayınız.

BH4’ü Etkileyen Diğer Faktörler

Diğer mutasyonlar da BH4 üretimimizi iyileştirebilir veya kötüleştirebilir. BH4, nörotransmiterlerin oluşumuna yardımcı olurken, diğer faktörler nörotransmiterlerin bozulmasına katkıda bulunur. Bakteriyel enfeksiyonlar, triptofanın (serotonin için gerekli) daha hızlı parçalanmasını tetikler.

• Bakteriyel enfeksiyonlar – > triptofanı parçalar- > triptofan eksikse serotonin ürerilemez – > serotonin yetersizse dopamin üretilemez.

• Bakteriyel enfeksiyonlar – > alüminyum birikimi- > düşük BH4

• Bakteriyel enfeksiyonlar – >kronik inflamasyon –> düşük BH4

Düşük BH4 seviyeleri, hipertansiyon ve arteriosklerozun yanı sıra daha ciddi paraziter enfeksiyonlarla ilişkilendirilmiştir. Paraziter enfeksiyonlar ayrıca B12 seviyelerini tüketerek metilasyon döngüsü işlevini etkiler.

• Düşük BH4 – > parazit enfeksiyonları – > düşük B12- > bozuk metilasyon – > daha düşük BH4

BH4 eksikliği, mast hücre degranülasyonuna neden olabilir ve daha yüksek histamin seviyelerine yol açabilir, bu da kırmızı kulaklar ve diğer aşırı duyarlılık reaksiyonları gibi semptomlara neden olabilir.

• Düşük BH4 – > mast hücre aklivasyonu – > histamin – > aşırı alerjik ve kimyasal duyarlılık – > inflamasyon – > daha düşük BH4

Serotonin sentezi ve amonyak detoksifikasyonu da BH4 gerektirir.

Yüksek amonyak seviyeleri kanat çırpmaya ve diğer aşırı uyarıcı davranışlara neden olabilir.

• Düşük BH4 – > düşük serotonin – > düşük histamin – > uykusuzluk ve meabolik asidoz – > amonyak birikimi – > daha düşük BH4

Yüksek proteinli diyetler gibi daha fazla amonyağa yol açan faktörler, detoksifiye edilmesi gereken daha fazla amonyak üretir. Her bir amonyak molekülü, ideal detoksifikasyon için iki BH4 molekülü gerektirir. Bağırsaktaki aşırı amonyak, pH’ı değiştirebilir ve mikrobiyal floradaki dengesizlikleri şiddetlendirebilir. Bu faktörlerin, amonyak detoksifikasyonunun yanı sıra nörotransmitter sentezi için optimal BH4 seviyelerini etkilemek için nasıl etkileşime girdiği açıktır. Amonyak seviyelerini kontrol altında tutmak, özellikle MTHFR A1298C mutasyonuna sahip olanlar için genel sağlık ve zindelik için çok önemlidir, çünkü üretilen fazla amonyak BH4 depolarını boşaltabilir. Bu, serotonin seviyelerini etkileyebilir ve bir dereceye kadar dopamin dalgalanmalarına neden olabilir (bu da ruh hali değişimlerine dönüşür). Yeterli BH4 seviyelerini geri kazanmaya yardımcı olmak, serotonin sentezine de yardımcı olmalıdır.

Dopamin olmadan odaklanma ve motivasyon olmaz. Dopamin dikkati artırır, bilişsel işlevi geliştirir ve yaratıcılığımızı artırır.

Noradrenerjik nöronlarda, dopamini norepinefrine dönüştüren dopamin-β-hidroksilaz (DBH) aktivitesi için Cu gereklidir ve katekolamin dengesi için gereklidir.

Normalden yüksek dopamin artışı, uyuşturucu bağımlılığı, kompulsif davranışlar gibi bağımlılık eğilimine neden olur. Bağımlılık yapan birçok ilaç, beyinde dopamin seviyesini yükseltir. Eğer dopamin iletimini bloke ederseniz, kokain ve amfetaminler gibi bazı bağımlılık yapan maddelerin ödül etkilerini ortadan kaldırdırabilirsiniz.

Bağımlılık yapan maddelerin ürettiği ekstra dopamin, ödül sistemi aracılığıyla beyni – eğitir. Beyin bu ödül hissini alışkanlık haline getirmeye yönelir. Bu sürekli olduğunda bağımlılık yapan bu maddeler, beyin devrelerini değiştirerek onları aşırı duyarlı hale getirir. Dopamin ve diğer nörotransmitterler arasında bir dengesizlik olduğunda bağımlılıklar daha da şiddetlenir. 

Parkinson Hastalığında Dopamin Bakır ve Toksisitesinin Mekanizmaları

Bakır dishomeostazının PD başlangıcını teşvik edebildiği moleküler mekanizmalar tam olarak anlaşılmamıştır ve aşağıda açıklandığı gibi tartışmalı hipotezler öne sürülmüştür.

• Birinci mekanizma, serbest bakırın proteinlerin sistein kalıntılarına bağlanma kabiliyetine dayanır, bunun sonucunda böyle bir etkileşim enzimatik aktivitelerinin inaktivasyonuyla sonuçlanabilir.

Örneğin, tiollere (Cd2 ⁺ , Cu2 ⁺ , Hg2 ⁺ ) karşı önemli reaktiviteye sahip metal katyonları ve ayrıca -SH alkile edici ajan N-etilmaleimid (NEM) ile sıçan striatal homojenatlarının ön işlemi tarif edilmiştir. Bir standartla ölçüldüğü gibi D2 dopamin reseptörlerindeki spesifik bağlanma bölgelerini azaltmak için [ ³H]-spiperon bağlanma testi. Daha kesin olarak, 3 mM bakırın uygulanması, D2 dopamin reseptörlerinin [ 3H]-spiperon ile bağlanmasında %40-%60’lık bir azalma ile sonuçlanmıştır, bu da bakır tarafından indüklenen tiyol modifikasyonlarının fonksiyonel sonuçlara sahip olabileceğini doğrulamaktadır.

• Bakır ve Dopamin Oksidasyonu

Daha önce belirtildiği gibi, PD, dopaminerjik nöronların belirgin dejenerasyonu ile karakterize edilir ve artan kanıtlar, hücre ölümünü teşvik etmede dopaminin kendisinin olası bir rolüne işaret eder. Diğer nörotransmiterleri içeren nöronların aksine, dopamin, dopaminerjik nöronları oksidatif hasara özellikle duyarlı hale getirebilir. Sentezinden sonra, dopamin neredeyse tamamen veziküller içinde tutulur, burada farklı konsantrasyonlara ulaşabilir ve burada vezikül lümeninin düşük pH değeri ile stabilize edilir. Bununla birlikte, dopaminin sitozolik fraksiyonu, hem reaktif oksijen türlerinin hem de dopamin kinonların (DAQ’lar) oluşumuna yol açan spontan bir otoksidasyon sürecine maruz kalabilir. Bu ikinci yol, DAQ’ların ve DAQ ile modifiye edilmiş proteinlerin polimerizasyonuyla oluşan ve aynı zamanda hem lipidleri hem de metal iyonlarını içeren, koyu renkli bir polimer olan nöromelaninin varlığıyla doğrulanır. Hem reaktif dopamin-kinonları hem de redoks-aktif metal iyonlarını ayırma kabiliyeti nedeniyle, nöromelaninin nörotoksisiteyi önleyen koruyucu bir mekanizma sağladığı düşünülmektedir.

Bakırın, dopamin-kinonlar, ·O 2 – , H ₂ O ₂ ve hidroksil radikali gibi çeşitli potansiyel olarak toksik türlere yol açan dopaminin oksidasyon sürecini arttırdığı gösterilmiştir. İlginç bir şekilde, nöromelaninin en çok bulunduğu locus coeruleus ve substantia nigra, en yüksek bakır seviyelerine sahip beyin bölgeleridir. Nöromelanin içinde bakırın varlığı, dopaminin oksidatif polimerizasyonuna aktif katılımını düşündürür, alternatif bir hipotez olarak, insan substantia nigra ve locus coeruleus’ta bu tür benzersiz bir metal bağlayıcı pigmentin mevcudiyeti, yüksek seviyelerden sorumlu olabilir.

Bu beyin bölgelerinde ki bakır, Dodani SC ve çalışma arkadaşlarının, gösterdiği gibi muhtemelen dopamin oksidasyonunun ana kaynağıdır. Bakırın dopamine karşı doğrudan reaktivitesine ek olarak, yakın zamanda gözden geçirildiği gibi, oksidasyona koordine edici ligandlara veya peptitlere ve nörodejeneratif süreçlerde yer alan proteinlere bağlı bakır iyonları aracılık edebilir.

PD bağlamında, bakırın neden olduğu dopamin oksidasyonunu teşvik etmede önemli bir rol, a-sinüklein proteini tarafından oynanabilir. α-sinüklein oligomerlerinin aracılık ettiği ve bakır şelatlayıcı ajanların 0 mevcudiyetiyle inhibe edilebilen reaktif oksijen türlerinin üretimi, doğrudan in vivo kanıtlar hala eksik olsa da böyle bir olasılığı desteklemektedir.

Alfa-sinüklein proteinleri, büyük miktarlarda bakır iyonlarına maruz kaldıklarında alışılmadık şekiller alırlar. 

Araştırmacılar, çevresel bakır maruziyetinin alfa-sinüklein üzerindeki etkisinin Parkinson hastalığının patogenezinde rol oynayabileceğini söylüyor.

Çevrede bakır maruziyeti ve insan beynindeki alfa-sinüklein proteini, Parkinson hastalığının patogenezinde önemli bir rol oynayabilir.

Empa ve Limerick Üniversitesi’nden bir ekip, alfa sinüklein proteinin büyük miktarlarda bakır iyonlarına maruz kaldığında nasıl alışılmadık bir şekle dönüştüğünü gösterebildi.

Bakır, nörodejeneratif hastalıklarda patolojik ve yararlı etkilerle ilişkilendirilen bir geçiş metalidir. Parkinson hastalığında, serbest bakır, artan oksidatif stres, alfa-sinüklein oligomerizasyonu ve Lewy cisimciği oluşumu ile ilişkilidir.

ACS Chemical Neuroscience’da yayınlanan  bu bulgular, nörodejeneratif hastalıkların tedavisi için yeni stratejiler geliştirmeye yardımcı olabilir.

-Kaynak: EMPA

BH4-dopamin –otizm ve DEHB için alttaki linki tıklayınız.

Çünkü; Otizm Spektrum Bozukluğu (OSB) olan çocuklarda beyin omurilik sıvısındaki BH4 seviyeleri %42 daha düşüktür.

BH4; davranış ve uyumu etkileyen ‘’serotonin, dopamin, fenilalanin’in tirozine dönüşümü’’ ve ‘’dil gelişimi ile ilgili işlevler’’ için gereklidir.

BH4 yolu aktivasyonu bu ve benzeri otistik semptomları iyileştirmiştir.

Klinik çalışmalarda, BH4 tedavisi çocuklarda uyum yeteneği, sözel ifade, sosyal yanıt verme, etkileşimler, iletişim, bilişsel yetenekler, hiperaktivite, kanat çırpma ve uygunsuz konuşma dahil olmak üzere spesifik otistik semptomları iyileştirmiştir.

https://detoks.org.tr/bh4-otizmi-tedavi-edebilir-mi/

 BH4 Aktivasyonu -Ağır Metal – Mineral Testleri Ve Yorumları, Detoks Ve Kaçınılması Gereken Destekler İçin, İhtiyacı Olanlara Naturopatik Eğitim Ve Danışmanlık Verilmektedir.