Toksik Ağır Metal Maruziyeti Fibromiyalji Ve Kronik Yorgunluk Sendromu Taklit Mineral Metal Teorisi:

Alüminyum, kurşun, cıva, kadmiyum gibi toksik ağır metal maruziyeti, birçok hastalığın ana nedeni olarak kabul edilir ve fibromiyalji ile kronik yorgunluk sendromunda ortaya çıkan birçok psikolojik durumda büyük rol oynar. 

FSM için bazı toksik ağır metallerin (Kadmiyum ve Kurşun) rolünü ve temel faydalı minerallerin (Çinko ve bakır, Magnezyum ve Kalsiyum) düzeylerini değiştirip değişmediğini öğrenmek ister misiniz?

Fibromiyalji, uyku anormallikleri, anksiyete ve depresyon ile birlikte kaslarda, tendonlarda ve eklemlerde ağrı, sertlik ve hassasiyete neden olan kronik bir durumdur, patofizyolojik mekanizma bilinmemektedir, yapısal, enflamatuar, metabolik veya endokrin anormallik tanımlanmamıştır. 

Eser mineraller, hücrelerde ve dokularda son derece küçük miktarlarda bulunurlar. Beslenme ve fizyolojinin gerekli bir parçasıdırlar, ayrıca kalsiyum ve magnezyumun özellikle sinir ve kas fonksiyonlarında biyolojik fonksiyonlarda önemi, yetersiz serum seviyesi veya bu elementlerin insan dokuları ve vücut sıvılarında dengesizliği bildirilmiştir. 

Fibromiyalji Sendromlu (FMS) hastalardan ve sağlıklı kişilerden kurulu iki ayrı çalışma gurubu oluşturuldu.. Bu klinik çalışma, yaş aralığı (40-65) olan 31 hasta (25 kadın ve 6 erkek) üzerinde gerçekleştirilmiştir)

Romatoloji kliniğine yıllar ve yaş ve cinsiyet uyumlu 21 sağlıklı birey kontrol grubu olarak çalışmaya alındı. Primer fibromiyalji sendromu (FMS) teşhisi konan tüm hastalar, Amerikan Romatoloji Koleji’nin (ACR) kurşun ve kadmiyum için ağır metallerin tam kan seviyelerinin, serum eser elementlerin (çinko ve bakır) seviyelerinin ölçüldüğü FMS’nin kriterlerini karşılIyordu. Toksikoloji departmanı laboratuarında serum kalsiyum ve magnezyum seviyeleri geleneksel spektrofotometrik yöntemlerle ölçülmüştür. Fibromiyalji hassas noktaları ve eşlik eden semptomlar (yorgunluk, uyku bozuklukları, baş ağrısı, ağrı ve yorgunluğun şiddeti ve günlük aktiviteleri gerçekleştirme yeteneği, tanı ve fonksiyonel değerlendirme için kontrol anketleri yapıldı.

Ağır metaller için, bu çalışmanın sonuçları, kan kurşun (Pb) ve kadmiyum (Cd) yükselmesi olarak önemli bir fark olduğunu buldu.

Öte yandan, FMS hasta grubunda temel minerallerin serum düzeyleri, çinkonun (Zn) önemli ölçüde azaldığını gösterirken, bakırda (Cu), Serum kalsiyum (Ca) ve magnezyum (Mg) seviyelerinde, (P <0.05) anlamlı kabul edilen önemli ölçüde azalmıştır. (kontrol grubuna kıyasla)

Çalışma sonuçları, FMS hastalarında fibromiyalji sendromunun patogenezine katkıda bulunabilecek, mineral ve metal seviyesinde önemli bozukluklar ve dengesizlik olduğunu gösterdi; bu, mineralleri taklit eden metal teorisine dayanabilir. 

Yani  minerallerin yerine, metallerin dahil olduğu bozulan antioksidan enzimler, fibromiyaljinin bazı nörolojik belirtilerine yol açar……

Fibromiyalji Sendromu (FMS) günümüz tıbbında en az anlaşılan ağrı sendromlarından biridir. Metale bağlı inflamasyon, anormal yorgunluk, eklem ve kas ağrısı, bilişsel bozukluk ve diğer pek çok kronik ağrı hastalığının patolojisinde yer alabilir.  -özel semptomlar sıklıkla mevcuttur. Tüm FMS hastaları, (ağrı, yorgunluk, değişen uyku, sertlik, anksiyete, depresyon) ve günlük aktiviteleri gerçekleştirme becerisinin azalmasını içeren zayıf semptom parametreleri kontrolü gösterdi, bu semptomlar yüksek (FIQR) skoru ile kendini gösterir. 

Toksik metaller kontrol grubuna kıyasla FMS hastalarında anormal serum bakır ve çinko seviyesini tetikler. Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında FMS hastalarında serum kalsiyum ve magnezyum seviyesi normal sınırlar dışıdır. 

Toksik metaller, oksidatif strese ve antioksidanların tükenmesine yol açan serbest radikallerin yanı sıra, bilinen inflamatuar habercilerin üretimini uyarır, bu bağışıklık sistemindeki sitokinler olarak muazzam ağrıya neden olur. 

Toksik metaller enzim bağlanma bölgelerinde besin minerallerinin yerini alır. Bu meydana geldiğinde, metaller binlerce enzimi inhibe eder veya değiştirir, bu çalışmada ağır metal maruziyet türü olarak kurşun ve kadmiyum seçilmiştir, kronik maruziyetten kaynaklanan toksisite akut olandan çok daha yaygındır ve genellikle zamanla etkileyen semptomlarla kendini gösterir.

Ağır metal toksisitesi nöromüsküler ve merkezi sinir sistemi belirtileri, kısa süreli hafıza kaybı, depresyon, yorgunluk, uyku problemlerini içerir ve bunlar FMS semptomlarıyla benzerdir.

Ağır metaller için, bu çalışmanın sonuçları, fibromiyalji sendromu (FMS) arasında kan kurşun (Pb) ve kadmiyum (Cd) seviyelerinin yükselmesi gibi sağlıklı kontrol gruplarına (P <0.05) göre anlamlı bir fark olduğunu bulmuştur (P <0.05). Bu sonuçlar, (Klinghardt çalışması, 2004) ve (Lamb J. 2011)’inki gibi önceki bazı çalışmalarla tutarlıdır. 

Taklit mineral-metal teorisi: Metalin çeşitli enzimlerle bağlanması, birçok enzimatik reaksiyonda kofaktör olarak biyolojik süreçlerde yer alan diğer mineralleri taklit etme kabiliyetinden kaynaklanır ve böylece enzimin normal reaksiyonlarını katalize etme kabiliyetine müdahale eder. 

Kurşunun etkileşime girdiği metaller arasında kalsiyum, demir ve çinko bulunur. Fibromiyaljide kadmiyum toksisitesi, hücresel oksidatif ve antioksidan dengesini etkilerken, ROS’un neden olduğu oksidatif stres lipid peroksidasyonuna, protein denatürasyonuna ve DNA hasarına yol açar. Bu da değişime, inhibisyona ve çeşitli enzimatik aktivasyonlara yol açarak hücresel hasara ve metabolik dengesizliğe neden olur. Dahası, kadmiyum, kalsiyumun membran kanallarından akışını engelleyebilir.

Kadmiyum, maruziyet sonrasında beyinde önemli miktarlarda birikmesi ile bakır ve çinko metabolizmasını bozar. Çinko ve kadmiyum benzer boyut ve yüke sahip kendi iyonları olduğundan ve kadmiyumun çeşitli sistemlerde çinko alımını engellediği gösterildiğinden, kadmiyum normalde beyindeki çinko seviyelerini düzenlemek için işlev gören taşıma sistemleri kullanıyor. Magnezyumun fizyolojik etkisine rekabetçi müdahale ederek, biriken kadmiyum vücuttaki magnezyumun yerini alıyor gibi görünüyor. Muhtemelen magnezyumun yerini aldığı için özellikle merkezi sinir sisyemi/CNS’deki enzim işlevinde FMS ile paylaşılan semptomlara yol açabilir.

FMS’li hasta grubunda serum eser element çinko (Zn) seviyeleri önemli ölçüde azalırken, bakırda (Cu) önemli bir yükselme vardır. Kontrol grubuna göre, serum kalsiyum ve magnezyum seviyeleri kontrol grubuna kıyasla FMS Hastaları grubunda önemli ölçüde azalmıştır.

Fibromiyaljili bireylerde görülen temel semptomlar; şiddetli kas-iskelet ağrısı olduğu için, kas kasılması için kalsiyum ve magnezyum elementleri gereklidir, herhangi bir eksiklik veya dengesizlik aşırı kas gerginliğini artırarak kas spazmlarına ve ağrıya neden olur, ayrıca önceki çalışmalara göre, magnezyum kaybı  duygusal etkiler ile de artabilir. Fibromiyaljide açık semptomlar olan depresyon ve anksiyete bozuklukları olarak stresin, bu elementlerin eksikliği ile fibromiyalji patogenezine dahil olma olasılığı çok yüksektir. 

Bu çalışma sonuçları, FMS hastalarında fibromiyalji sendromunun patogenezine katkıda bulunabilecek bazı temel mineraller ve metallerin seviyelerinde bozukluk veya dengesizlik olduğunu göstermiştir, bu bazı faydalı mineralleri taklit eden metal teorisine dayanabilir.  Mineraller yerine metaller ile katalize edilen antioksidan enzimler, fibromiyaljinin önemli nörolojik belirtilerine yol açar. 

***

Araştırmalara göre:

• Fibromiyalji hastalarının %50’si bağışıklık sistemini uyaran metallere maruz kalmayı kısıtladıktan sonra artık fibromiyalji kriterlerini yerine getirmiyor. %20’si ağrı tetik noktalarını azalttı ve semptomlardaki tüm gelişmeler rapor edildi.
• Bağ doku hastalığı olan hastaların %63’ünün iki veya daha fazla metale alerjisi vardı.

***

METALLER, METALLERE ALERJİK HASTALARDA FİBROMİYALJİYİ TETİKLİYOR

Stejskal, Öckert ve Bj ørklund 15 fibromiyalji hastasında metal alerjisinin etki ve klinik ilişkilerini incelediler. Metal alerjisi lenfosit dönüşüm testi (MELISA) ile ölçüldü. Aynı yaşta on sağlıklı kadın kontrol olarak kullanıldı. Fibromiyalji hastalarında metale maruz kalmanın azalması güvenli sökümle amalgam diş restorasyonlarının metalsiz dolgular yerine konularak ve bilinen bu ağır metale maruz kalma kaynaklarından kaçınarak başarıldı.
Tedaviden 5 yıl sonra değerlendirme yapıldı. Çalışma deneklerinin sağlık değerlendirmesi bir anket yoluyla belirlendi, 2 yıl, 5 yıl ve bazı durumlarda çalışmanın başlangıcından 10 yıl sonra.
MELISA takip testi de yapıldı.
Tüm fibromiyalji hastalarında analiz edilen metallerden en az birinin pozitif çıktı. 5 yıl sonra yapılan bir muayene hastaların yarısının artık Fibromiyalji teşhisine uymadığını, %20’si hastalığın iyileştiğini gösterdi. Tüm hastalar sağlık durumunun geliştiğini bildirdi.

REFERANSLAR 1. Ryan S., Campbell A. fibromiyalji sendromu bölüm 8: ABC of Rheumatology ders kitabı 4th ed.  Wiley-Blackwell.  Bir John Wiley & Sons, Ltd., Yayın.  uk: 2010 47-50.  2. Wolfe, F., Clauw D.J., Goldenberg D., vd.  Amerikan Romatoloji Koleji, fibromiyalji için ön tanı kriterleri ve semptom şiddetinin ölçümü.  Artrit bakımı ve araştırması, 2010. 62 (5): 600-610.  3. Abeles AM, Pillinger MH, Solitar BM, vd.  Anlatı incelemesi: fibromiyaljinin patofizyolojisi.  Ann Intern Med, 2007. 146 (10): 726-34.  4. Price, D.D., R. Staud.  Fibromiyalji sendromunun nörobiyolojisi.  Journal of Rheumatology Supplement, 2005. 75: 22-8.  5. Buskila D, Neumann L, Hazanov I, Carmi R. Fibromiyalji sendromunda ailesel agregasyon.  Artrit ve Romatizma Seminerleri, 1996. 26 (3): 605-11.  6. F. Wolfe, I. J. Russell, G. Vipraio, K. Ross ve J. Anderson, Serotonin seviyeleri, ağrı eşiği ve genel popülasyonda fibromiyalji semptomları.  Journal of Rheumatology.  1997, 24 (3): 555–59.  7. K. J. Ressler ve C. B. Nemeroff.  Depresyon ve anksiyete bozukluklarının patofizyolojisinde serotonerjik ve noradrenerjik sistemlerin rolü.  Depresyon ve Anksiyete 2000;  12 Özel Sayı 1: 2-19.  8. E. A. Malt, S. Olafsson, A. Aakvaag, A. Lund ve H. Ursin, “Altered dopamine D2 receptor function in

1. Stejskal V, Öckert K, Bjørklund G. Metal kaynaklı inflamasyon metal alerjik hastalarda fibromiyaljiyi tetikler. Nöro Endokrinol Lett 2013; 34: 559-565. https://tinyurl.com/3thkvkps
2. Stejskal V, Reynolds T, Bjørklund G. Bağ doku hastalığı olan hastalarda metallere karşı gecikmiş tip aşırı duyarlılık sıklığının artması. J Trace Elem Med Biol 2015; 31: 230-236. https://tinyurl.com/4p74pbnh

Vera Stejskal, İsveç Stockholm Üniversitesi’nde Bağışıklık Bilimi Profesörü. MELISA Vakfı’nın kurucusu ve başkanı. İki. Karin Öckert emekli İsveçli bir diş hekimi/periodonti uzmanı. 3. Geir Bj ørklund Beslenme ve Çevre Tıp Konseyi (CONEM) kurucusu ve başkanıdır.